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元智大學 化學工程與材料科學學系 孫安正所指導 柯利雅的 磁性奈米顆粒擔載刺蝟路徑抑制藥物對肝癌細胞的熱療與標靶研究 （2021），提出dr wu通路關鍵因素是什麼，來自於化學合成、綠色合成、磁性奈米粒子、奈米肥粒鐵、生物醫學。

而第二篇論文國立陽明交通大學 藥理學研究所 邱士華所指導 阮黃隆的 利用人類誘導性多能幹細胞分化 的視網膜神經節細胞鑑定circRNA-miRNA-mRNA 軸 （2021），提出因為有 视网膜神经节细胞、LHON、circular RNA的重點而找出了 dr wu通路的解答。

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「不介意這是個人人擁有的庸俗故事；
稱不上「我們」亦稱不上「戀愛」的事卻佔據了我整個冬天。」

偶爾仍會想起相遇的第一眼，猶如時間暫停了千分之一秒，
那套服裝、空氣的味道、甚至光線中的塵埃，
完美拓印了這一瞬的深刻。

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• LYRICS

你倚靠著車窗不經意透露
眼眸下那凍傷的泛紅面容
冬季的城市顯得格外寂寞
街上的人們擁著自己行走

早習慣丟棄情緒面對生活
如何喚回遺失已久的悸動
呼了一口白霧放進手心中
埋葬那些不為人所知的痛

在那一瞬間 對上眼
忐忑情緒在跳動
這一次擦肩 卻遺憾
沒留下任何線索

揣測 面前的你 為何憂愁
曾經 擁有什麼 在乎什麼

在那一瞬間 對上眼
忐忑情緒在跳動
這一次擦肩 卻遺憾
沒留下任何線索
直到了季節相遇的時機
才決定拋開 所有顧慮
你卻沒再出現

• MUSIC

詞 Lyricist | 梁丹郡 Mandark Liang
曲 Composer | 梁丹郡 Mandark Liang、吳浚瑋 Genwie Wu
編曲 Arrangement | 甜約翰 Sweet John
主要錄音、製作人 Main Recording & Producer | 鍾濰宇 Yu @ 89 studio
鼓錄音、共同監製 Drum Recording & Co-Producer | 錢煒安 Zen Chien @ 112F Recording Studio
混音 Mixing | 周已敦 Itun Chou ＠ Rave Sound Studio
母帶後期處理 Mastering | Mike Marsh @ The Exchange Studio

• MUSIC VIDEO

編導 DIRECTED & WRITTEN｜李祈悅 Frankie Li
主要演員CAST｜吳原標 Biu Wu、凃立葦 Livier Tu、黃翊 Ivano Huang

製片 PRODUCED｜李佳樺 DR. Leonardo
製片助理 ASSISTANT PRODUCER｜張靖平 JPCARLYLE
攝影 DOP｜李祈悅 Frankie Li、廖靖文 Ching Wen Liao (Day 1)
攝影助理 AC｜劉光晏 Guan Yan Liu、陳家健 Gary Chen (Day 1)、孫意晴 Yi Ching Sun (Day 2)

燈光 GAFFER｜黃維宣 Gary Huang (Day1)、廖靖文 Ching Wen Liao (Day2)
燈光助理 BEST BOY｜林余璠 Yu Fan Lin (Day 1)、廖景棟 Jing Don Liao (Day 2)、劉本淵 Ben Lau (Day 2)、黃君祐 Chun Yu Huang (Day 1 Intern)

造型 STYLIST｜林君樺 Gill Lin
化妝 MUA｜Sunner Hsiao
髮型 HAIR｜ 陳思瑋 Vic Chen
樂團妝髮 BAND HAIR & MAKE-UP｜Zozomakeup 、Kimy Cheng

劇照師 STILL PHOTOGRAPHER｜Weliwaca
剪接特效 EDITOR & VFX｜李祈悅 Frankie Li
調光 COLOURIST｜邱程勇 CY Chiu

特別感謝Special Thanks｜簡強 Chiang Chien、莊士緯 Wei、李孟哲 Matt Lee、劉主平 Pi Liu

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磁性奈米顆粒擔載刺蝟路徑抑制藥物對肝癌細胞的熱療與標靶研究

為了解決dr wu通路的問題，作者柯利雅 這樣論述：

磁性奈米粒子在生物技術中由於擁有很多具有潛力的應用而備受關注，並且已經發展出許多的合成方法來製作磁性奈米粒子。其中化學合成法一直是該領域的重點，因為此方法能夠控制奈米粒子的尺寸、形狀、組成以及表面的特性。為了能夠把磁性奈米粒子應用於生醫上，其中一個首要條件是製作出在正常的生理狀況下的水溶液介質中可分散且穩定的奈米粒子。然而，大多數化學合成的奈米材料因為其製作成本昂貴且對環境威脅高，因此所製作出來的奈米粒子也有可能對於病人會有潛在地毒性風險。相對地，事實證明使用天然性的材料能夠有更好的生物相容性以及較低的環境毒性。儘管已經開發出多種天然奈米粒子，但是想要製作出具有可再現性的品質

、高產率以及低成本的天然奈米粒子之製造技術仍然是一大挑戰。因此本次的研究將著重於使用化學及綠色合成法且能夠得到尺寸統一、分散以及穩定的磁性奈米粒子。並且使用傅里葉轉換紅外光譜(FT-IR)、X射線繞射儀(XRD)、掃描式電子顯微鏡(SEM)、穿透式電子顯微鏡(TEM)、動態光散射粒徑分析儀(DLS)、X射線光電子能譜儀(XPS)、振動樣品磁性量測儀(VSM)分析氧化鐵奈米粒子的表面形貌及化學結構。 對於化學合成法的磁性奈米粒子，研究出一種改良的溶劑熱合成法。探討改變不同參數對磁性奈米粒子的影響例如：鐵的來源、PSSMA的含量、去離子水的量和氫氧化鈉的量。結果指出，想要得到純鐵相需

要適量的水。PSSMA可以使合成後的磁性奈米粒子穩定從而抑制晶粒成長以及預防團聚。再者，還可以調控粒徑在120 - 220 nm之間。所有合成出的磁性奈米粒子在室溫中還會擁有超順磁的性質。在最佳條件則是附著在碳量子點上，而且結合後還顯現出良好的螢光特性。還進行了細胞增殖試驗，並發現具有生物相容性。此研究的第二部分，則是研究另一種方法，綠色合成法，使用了蘆薈來製造奈米粒子及其性質之研究。並且合成了其他的磁性奈米粒子，包含鈷和鎳。在XRD中分析出磁性奈米粒子的平均直徑在8 - 30 nm，而且有很好的結晶性。從SEM中看出明顯的球形結構，從TEM中看出 Fe3O4 顆粒較大、CoFe2O4 和 N

iFe2O4 顆粒較小。另外在SEM以及TEM中得到的尺寸和XRD計算的晶粒尺寸一致。每個奈米粒子的化學特性也證實合成都是成功的。並且磁性奈米粒子也顯示出生物可相容性及無毒性。為了更好地利用磁性納米粒子進行癌症治療，表面官能基化對於降低健康組織的細胞毒性、延長循環時間、專一性靶向癌細胞以及管控藥物傳遞的療法等因素至關重要。因此在第三部分，把合成的磁性奈米粒子成功地被PEG高分子包覆。選擇包覆PEG是為了防止蛋白質吸附，從而改善循環時間並最大限度地減少宿主對奈米顆粒的反應。最後，將被PEG包覆的磁性納米粒子與 Hedgehog Pathway Inhibitors drugs結合併在體內進行測試

。有趣的是，在藥物交聯後，觀察到癌細胞的活力急劇下降。共軛焦顯微鏡也用於觀察細胞與磁性奈米載體結合過程中的反應。從結果可以證實，隨著奈米載體濃度的增加，會誘導細胞凋亡。 有了Hh 信號通路與磁性納米粒子的卓越特性相結合後，將為研究成果轉化為新穎、更好、更安全的抗癌療法。

利用人類誘導性多能幹細胞分化 的視網膜神經節細胞鑑定circRNA-miRNA-mRNA 軸

為了解決dr wu通路的問題，作者阮黃隆 這樣論述：

Leber 遺傳性視神經病變 (LHON) 主要是由線粒體電子傳遞鏈複合物 I 亞基突變引起的與高細胞凋亡和活性氧 (ROS) 水平相關的視網膜神經節細胞 (RGC) 變性。治療仍處於嬰儿期，而糾正基因或使用抗氧化劑的努力並沒有帶來良好和一致的結果。 LHON突變攜帶者表型提示疾病發病機制複雜，存在次要因素並與原發性複合體I功能障礙相配合。不完全外顯率的特徵表明了核遺傳對 LHON 表型的重要性。我們比較了 iPSC 衍生的 RGC 的 NGS 數據，包括正常、ND4 突變攜帶者和 ND4 突變患者的家族。我們發現circRNA_0087207在患者視神經節細胞中的表達水平最高。此外，在源自

ND4 突變攜帶者的 RGC 中過表達 circRNA_0087207 可以增加細胞凋亡的水平。特別是，circRNA_0087207 在正常 RGC 中的過表達不會增加細胞凋亡水平。抑制患者細胞中circRNA_0087207的表達可有效減少細胞凋亡，但氧化應激水平無明顯變化。從機制上講，circRNA_0087207 可以充當 miR-548c-3p 的海綿並調節攜帶 ND4 突變的 RGC 中的 PLSCR1/TGFB2 水平。 ND4突變是視神經病變的必要原發因素。我們的結果表明，患者 RGC 細胞凋亡需要 circRNA_0087207 上調。總之，我們通過 miR-548c-3p

/PLSCR1-TGFB2 通路將 circRNA_0087207 鑑定為 LHON 特異性突變載體和患者 RGC 之間的新型調節劑。

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